歡迎來到 阿儀網

                免費注冊

                首頁 | 產品 | 求購 | 資訊 | 專題 | 找廠商 | 打聽 | 人才 | 品牌 | 資料 | 技術文獻 | 展會 | 耗材 | 配件 | 新品 | 促銷 | 書籍 | 招標 | 優質儀器

                您的位置:首頁>公司動態>賽默飛世爾科技(中國)千赢体育官方网站>Orbitrap高分辨質譜在生物藥物研發和質量控制中的應用

                Orbitrap高分辨質譜在生物藥物研發和質量控制中的應用

                2019/12/20提供者: 賽默飛世爾科技(中國)千赢体育官方网站 人氣指數:1210 進入該公司展臺

                 從早期研發、表征分析、工藝優化到CMC、QC 分析,生物藥在每一個環節均存在著復雜性和不確定性,賽默飛高分辨質譜生物制藥解決方案提供穩定準確的分析方法,為您的藥品申報上市保駕護航。

                 

                一、蛋白表征分析

                01一級結構分析

                分子量測定

                基于Orbitrap超高分辨質譜測得的分子量更接近實際值,且能夠準確分辨質量相近的成分[1,2],以更加嚴格的標準表征蛋白。

                 

                02一級結構分析

                肽圖分析

                一級結構分析—肽圖分析,生物藥的氨基酸序列是其生物活性、臨床療效的物質基礎,確保序列與預期一致是首要條件。且氨基酸的翻譯后修飾可能會影響其親和力和生物學活性,鑒定修飾的類型和位置可作為生物藥CQA評定的重要指標。

                圖1. Orbitrap能夠獲得多肽更加準確的一級精確質量和二級豐富的碎片離子

                通過Orbitrap超高分辨質譜儀能夠獲得多肽更加準確的一級精確質量和豐富的二級碎片信息,為生物藥的氨基酸和翻譯后修飾表征提供強有力的支撐。

                 

                03一級結構分析

                糖型分析

                一級結構分析—糖型分析,糖基化對生物藥的療效、穩定性、免疫原性具有重要的影響。面對結構極為復雜的寡糖,賽默飛集結優勢產品解決這一難題。

                 

                方案一、游離糖型LC-MS分析完整解決方案

                 

                經典的LC-MS分析流程,釋放糖鏈,糖鏈標記,熒光對糖鏈進行定量,高分辨質譜進行糖鏈結構鑒定。

                 

                方案二、游離糖型IC-MS分析完整解決方案

                對于高含量的唾液酸蛋白,2AB標記過程中會導致脫唾液酸化[3],而賽默飛優勢產品離子色譜和質譜聯用的方案無需糖型衍生化復雜的樣品前處理過程,實現對未衍生化糖型的直接定量和定性,減少樣品在標記過程中唾液酸的降解。

                 

                04高級結構分析

                氫氘交換質譜法(HDX-MS)

                高級結構分析—氫氘交換質譜法(HDX-MS),對樣品的要求比較低,不需要結晶,溶液狀態即可;對緩沖鹽,輔料等干擾物質的容忍性比較高;可以保證蛋白或者蛋白復合物在天然非變性狀態下進行測定;能夠實現從完整水平、局部水平以及單個氨基酸的水平上獲得詳細信息,使得最終的蛋白質高級結構的信息更加全面和準確

                圖2.氫氘交換質譜法完整解決方案

                 

                二、生物藥宿主細胞殘留蛋白(HCPs)分析

                HCPs的存在主要影響藥物的安全性和有效性,基于Orbitrap高靈敏度和寬的動態范圍,可實現對未知HCPs的高通量定性和定量。與ELISA方法相比開發周期更短,兼顧定性和定量,圖3為針對極低含量HCPs的完整解決方案。

                圖3.基于LC-MS/MS方法對低含量的HCPs進行準確的定性和定量

                 

                三、生物藥的生物分析

                對于大分子的生物藥而言,基于質譜定量方法相比于Ligand Binding Assays方法具有同時定性和定量、高特異性、開發周期短的優勢;與三重四極桿質譜相比,除具有可媲美的定量能力外,能夠監測生物藥體內生物轉化的優勢。針對生物藥完整蛋白水平和多肽水平定量的完整解決方案如圖4,其定量限和線性范圍遠高于實際需求

                圖4.基于LC-MS和LC-MS/MS對重組生物藥生物分析的完整解決方案

                 

                四、多質量屬性方法工作流程MAM

                 

                1個工作流程:

                HR MAM是1個高分辨率高質量精度,實現從研發直至質量控制(QC)階段產品質量屬性的全面表征和監控的工作流程。

                 

                2個軟件:

                其中包含2個軟件:Biopharma Finder找出關鍵質量屬性,Chromeleon變色龍實現儀器控制及數據采集分析并具備強大的合規性。

                 

                3個要素:

                3個要素:質量屬性表征;質量屬性監控以及未知組分檢測。最終實現一套方案能夠實現多種傳統分析方法檢測結果,真正的化繁為簡

                圖5. 基于Orbitrap超高分辨質譜的多重關鍵質量屬性(HR-MAM)完整解決方案

                目前某國際創新生物制藥巨頭已將HR MAM用于質量控制階段[4],以及美國監管機構最近在AC上發表對MAM方法的評估[5],極大推進高分辨質譜用于生物藥在生產質量控制實際應用的進程。

                 

                 

                總結

                基于Orbitrap超高分辨質譜儀于生物制藥的完整解決方案,高效、快速、準確, 從藥物表征到生產流程全方wei助力新藥上市。

                 

                參考資料:

                [1]. He J, Su D, Ng C, et al. High-resolution accurate-mass mass spectrometry enabling in-depth characterization of in vivo biotransformations for intact antibody-drug conjugates[J]. Analytical chemistry, 2017, 89(10): 5476-5483.

                [2]. Schachner L, Han G, Dillon M, et al. Characterization of chain pairing variants of bispecific IgG expressed in a single host cell by high-resolution native and denaturing mass spectrometry[J]. Analytical chemistry, 2016, 88(24): 12122-12127.

                [3]. Szabo Z, Thayer J R, Reusch D, et al. High performance anion exchange and hydrophilic interaction liquid chromatography approaches for comprehensive mass spectrometry-based characterization of the N-glycome of a recombinant human erythropoietin[J]. Journal of proteome research, 2018, 17(4): 1559-1574

                [4]. Rogers R S, Nightlinger N S, Livingston B, et al. Development of a quantitative mass spectrometry multi-attribute method for characterization, quality control testing and disposition of biologics[C]//MAbs. Taylor & Francis, 2015, 7(5): 881-890.

                [5]. Rogstad S, Yan H, Wang X, et al. Multi-Attribute Method for Quality Control of Therapeutic Proteins[J]. Analytical Chemistry, 2019, 91(22): 14170-14177.

                掃描下方二維碼即可獲取賽默飛全行業解決方案,或關注“賽默飛色譜與質譜中國”公眾hao,了解更多資訊+

                微信號:ayiwangapp17

                標簽:賽默飛  

                投稿箱

                如果您儀器行業、企業相關新聞稿件發表,或進行資訊合作,歡迎聯系本網編輯部, 郵箱:1256925161@qq.com

                為您推薦

                廣告
              1. 江蘇宏盛煙塔工程千赢体育官方网站
              2. 主營:80米磚煙囪新建,60米磚煙囪拆除,鹽城磚煙囪刷航標,宏盛煙囪刷色環,煙囪安裝避雷針,江蘇煙囪防腐工程
              3. 熱線:13921808532
              4. 上海諾淵實業千赢体育官方网站
              5. 主營:生物制藥三維構象檢測盒,赫賽汀三維構象檢測盒,賽尼哌三維構象檢測盒,美羅華三維構象檢測盒,新型單抗三維構象檢測盒,赫賽汀三維構象檢測盒,阿瓦斯汀三維構象檢測盒,蛋白A酶聯反應試劑盒
              6. 熱線:13764476310
              7. 專題報道

                清明節火爆促銷-阿儀網

              8. 抗擊新型冠狀病毒感染的肺炎疫情在行動-阿儀網
              9. 美國布魯克.道爾頓公司(Bruker Daltonics Inc.)
              10. 安捷倫科技(中國)千赢体育官方网站
              11. 江蘇悅能高空工程千赢体育官方网站
              12. 人物訪談

                品牌是支撐企業發展的靈魂--訪河南鑫科高經理

              13. 產品質量乃立足之本--訪優尼康生物趙經理
              14. 江蘇三豐:致力于工業自動化儀表的研發銷售
              15. 自主創新引領產業發展--訪蘇州紐邁張經理
              16. 上海恒遠獲BIM中國總代 強強聯手推動BIM在中國市場的快速發展 -附專訪
              17. 創新引領發展,科技贏得未來--訪河南云飛科技周總
              18. 新聞排行

                圖片視點

                多部聯合發布我國2020電子信息科技“十六大挑戰”
              19. 2020年中國半導體產業市場現狀及發展前景分析
              20. 受疫情影響,MCU供應鏈或將強勢崛起
              21. 新型催化劑可有效降解諾氟沙星、四環素類抗生素污染物
              22. 港大成功研發高速顯微鏡,有助于腦疾病研究
              23. 全球“剛需”呼吸機 中企訂單暴增已滿負荷
              24. 關于新冠“無癥狀感染者”,專家最全解讀來了!
              25. 國內醫療器械行業前景引關注 發展趨勢不容小覷
              26. 北科工研系列技術為實現熱軋工序“無人駕駛”奠定基礎
              27. 北斗導航新技術復雜環境下定位成功率超95%
              28. 廈大生命科學學院在《Nature》上發文揭示基因組不穩定性觸發的非經典壞死引發炎性腸炎的機制
              29. 優質產品

              30. X射線熒光光譜儀

                X射線熒光光譜儀型號:EDX3600K型¥:0—0

              31. 超聲波細胞粉碎機供應商

                超聲波細胞粉碎機供應商型號:JYD-650L¥:0—0

              32. 電腦多元素聯測分析儀

                電腦多元素聯測分析儀型號:JQ-8¥:0—0

              33. 松下(三洋) 高壓滅菌器

                松下(三洋) 高壓滅菌器型號:MLS-3751L-PC¥:0—0

              34. 蒸汽流量計 空氣流量計

                蒸汽流量計 空氣流量計型號:LUGB¥:0—0

              35. 全自動煤巖分析儀

                全自動煤巖分析儀型號:MSS-2000型¥:0—0

              36. 固體靜態負離子濃度測試儀

                固體靜態負離子濃度測試儀型號:IT-10¥:0—0

              37. 工業冷水機

                工業冷水機型號:LS系列¥:0—0

              38. 氰化氫檢測儀生產廠家

                氰化氫檢測儀生產廠家型號:EST-10-HCN¥:0—0

              39. 有氧厭氧呼吸儀

                有氧厭氧呼吸儀型號:PF-8000¥:0—0

              40. DN50-300大口徑超聲波熱量表

                DN50-300大口徑超聲波熱量表型號:DN50-300¥:0—0

              41. 全自動多功能氣體吸附儀

                全自動多功能氣體吸附儀型號:ASAP 2020系列¥:0—0

              42. 版權申明

                凡本網注明"來源:阿儀網"的所有作品,版權均屬于阿儀網,未經本網授權不得轉載、摘編或利 用其它方式使用。已獲本網授 權的作品,應在授權范圍內使用,并注明"來源:阿儀網"。違者本網將追究相關法律責任。

                本網凡注明"來源:xxx(非本網)"的作品,均轉載自其它媒體,轉載目的在于傳遞更多信息,并不代表本網贊同其觀點和對其 真實性負責,且不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。如其他媒體、網站或個人從本網下載使用 ,必須保留本網注明 的"稿件來源",并自負版權等法律責任。

                如涉及作品內容、版權等問題,請在作品發表之日起兩周內與本網聯系,否則視為放棄相關權利。

                旗下頻道

                色譜儀 光譜儀 反應釜 試驗箱 試驗機 攪拌器 培養箱 離心機 水分測定 氣體檢測 量熱儀 石油儀器 純水器 比表面儀 溫度記錄 流量計 萬用表 顯微鏡 粒度儀 測厚儀 硬度計 酸度計 元素分析 生物試劑 電線電纜 天平衡器 傳感器 食品檢測 壓力儀表 電化學 測厚儀 閥門儀表 電力儀表 干燥設備 藥物檢測
                万人消消乐赢红包